Ekoantibiotici - predstavnici nove klase antimikrobnih lijekova

Web mjesto pruža osnovne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti mora se provoditi pod nadzorom stručnjaka. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potrebna je specijalistička konzultacija!

Eko-antibiotici su potpuno novi antimikrobni lijekovi koji imaju vrlo originalan sastav. Zapravo, ideja o stvaranju ovih lijekova nastala je s razlogom. Mnogo je preduvjeta koji su upravo poslužili kao poticaj za stvaranje ove vrste lijekova. Popis postojećih preduvjeta može uključivati ​​i povećanje potrošnje antibiotskih lijekova i povećanje zaraznih patologija širom svijeta, stabilnu neravnotežu u crijevnoj mikroekologiji, kršenje crijevne mikroflore ksenobioticima, česti razvoj raznih bolesti gastrointestinalnog trakta, potrebu za održavanjem korisne mikroflore i neke druge..

Što se tiče izvornog sastava, on je predstavljen antibiotikom, kao i prebiotikom. Prebiotik skriva laktulozu u potpuno novom obliku anhidroa. Odmah skrećemo pozornost čitatelja na sljedeću činjenicu: ti lijekovi imaju isti učinkovit antimikrobni učinak kao i konvencionalni antibiotski lijekovi. Uz sve to, obdareni su još jednom vrlo značajnom prednošću. Poanta je u tome da su eko-antibiotici mnogo sigurniji od konvencionalnih antibiotika. Za njihovu sigurnost zaslužna je prisutnost vrlo bezvodne laktuloze u njihovom sastavu. Ta se činjenica objašnjava činjenicom da bezvodna laktuloza nema tendenciju negativnog utjecaja na normalnu crijevnu mikrofloru. Štoviše, kada su joj izloženi, razina komponenata normalne mikroflore samo se povećava i to u prilično kratkom vremenskom razdoblju. Kao rezultat, u crijevu se povećava ukupan broj i bifidobakterija i laktobacila, kao i nekih drugih korisnih bakterija. Anhidro laktuloze također ima i druga korisna svojstva, naime antianemično, antialergijsko, imunostimulirajuće i antirahitično djelovanje.

Prilično važnom prepoznatljivom značajkom anhidro laktuloze smatra se njezin najviši stupanj pročišćavanja. Proučavajući običnu laktulozu, znanstvenici su uspjeli utvrditi činjenicu da ona sadrži oko trideset i pet posto nečistoća šećera. Što se tiče anhidro laktuloze, u njoj nema više od tri posto takvih nečistoća. Razlika je značajna, pogotovo ako uzmete u obzir da je svih preostalih devedeset i sedam posto čista laktuloza.

Kako djeluju eko-antibiotici??
Kada su izloženi tijelu pacijenta, ovi antimikrobni lijekovi nove generacije pomažu u održavanju normalne ravnoteže crijevne mikroflore, a također sprječavaju razvoj različitih oblika proljeva. Uz to, imaju tendenciju podupirati obranu tijela. Također je važno napomenuti da takvi lijekovi pacijenti puno lakše podnose jer ne uzrokuju nikakve nuspojave. U pozadini njihove primjene, i klinička slika oporavka i kvaliteta života pacijenata značajno se poboljšavaju..

U zaključku napominjemo da je ovo otkriće uistinu grandiozno. Mnogo desetljeća znanstvenici su pokušavali pronaći molekule koje su istovremeno učinkovite i sigurne. Napokon su ih pronašli. To je značajan napredak u povijesti farmakologije..

Autor: Paškov M.K. Koordinator projekta sadržaja.

Ekoantibiotici

Ekoantibiotici - prvi antibiotici na svijetu koji ne uzrokuju crijevnu disbiozu.

Ekoantibiotici - jedinstveni sastav standardiziranog antibiotika i najučinkovitiji prebiotik laktuloze visoke čistoće u posebnom bezvodnom obliku.

Ekoantibiotika su znanstveni razvoj švicarske tvrtke AVVA AG, proizvedena pod licencom u Ruskoj Federaciji u pogonu AVVA RUS u Kirovu. Patent za sastav u 30 zemalja svijeta.

Ekoantibiotici su predstavljeni u raznim i najpopularnijim farmakoterapijskim skupinama antibiotika - aminopenicilini, zaštićeni aminopenicilini, makrolidi i fluorokinoloni..

Ekoantibiotici bioekvivalenti originalnim lijekovima u smislu antimikrobnog djelovanja i nadmašuju ih u sigurnosti.

Zbog prisutnosti prebiotika laktuloze, Ecoantibitics održavaju ravnotežu crijevne mikroflore, ne potiskuju imunološki sustav i smanjuju rizik od neželjenih nuspojava tijekom terapije antibioticima, uključujući proljev povezan s antibioticima.

Laktuloza u antibioticima sadržana je u posebnom kristalnom obliku - anhidro. A razlikuje se od tradicionalne laktuloze po visokom stupnju pročišćavanja od nečistoća. Laktuloza ne utječe na farmakokinetiku antibakterijske komponente i nema laksativni učinak, jer sadržane u dozi prebiotika. Za razliku od nekih probiotika, prebiotik laktuloza anhidro ne predstavlja rizik od prenosive rezistencije na antibiotike..

Uzimanje eko-antibiotika povećava privrženost pacijenta, poboljšavajući kvalitetu života.

Znanstvene publikacije:

U. Zakharova i sur. Učinak antibiotske terapije na stanje gastrointestinalnog trakta u djece.

T.I. Garashchenko i sur. Mogućnosti sigurne antibiotske terapije u akutnom otitis media u djece.

V.M. Svistushkin i sur. Upotreba inovativnih oblika antibiotika u liječenju upalnih bolesti paranazalnih sinusa.

Ekoantibiotici nove generacije

Ekoantibiotici - nova klasa antimikrobnih lijekova koji čuvaju normalnu crijevnu mikrofloru nakon uzimanja.

Prednosti eko-antibiotika:

✓ Održavati ravnotežu crijevne mikroflore i održavati normalnu crijevnu mikroekologiju;

✓ Sprječava razvoj dijareje povezane s antibioticima (AAD, bolnički kolitis, kolitis povezan s antibioticima - pojava tekuće stolice u razdoblju nakon početka antibiotske terapije i do 4 tjedna nakon povlačenja antibiotika (u slučajevima kada su isključeni drugi uzroci njegovog razvoja)) i proljev povezan s C.difficile (CDAD - kliničke manifestacije su različite: od blagog spontano prolazećeg proljeva ("proljev jednog dana") do obilnog krvavog proljeva, klasičnog pseudomembranoznog kolitisa s vrućicom, crijevnim kolikama, bolovima u trbuhu, mučninom i povraćanjem);

✓ Podržava imunološki status;

✓ Ne izazivajte kandidijazu (to su bolesti sluznice, kože, unutarnjih organa uzrokovane gljivicama sličnim kvascu roda Candida);

✓ Imati bolju terapijsku toleranciju od konvencionalnih antibiotika;

Za proizvodnju ekoantibiotika koristi se laktuloza u posebnom obliku - anhidro. Anhidro laktuloze bitno se razlikuje od obične laktuloze, koja je dio ostalih antibiotika, najvišim stupnjem pročišćavanja. Stupanj pročišćavanja obične laktuloze iznosi do 35%, a stupanj pročišćenja anhidro laktuloze 1 - 3%

Ekoantibiotici. Nova verzija antibiotika

Eko smjer u medicini cijela je filozofija očuvanja čovjekove mikroekologije.

Ljudska mikroekologija

U posljednje vrijeme, u svezi s pojavom novih metoda za proučavanje mikroorganizama, problem utjecaja mikroekoloških poremećaja u ljudskom tijelu na razvoj i tijek niza bolesti, zaraznih i neinfektivnih, postaje sve hitniji. Uzrok takvih kršenja mogu biti antibiotici, koji, kao što znate, imaju štetan učinak na sve mikroorganizme - i patogene i korisne.

Autohtona mikroflora ljudskog gastrointestinalnog trakta (GIT) mikrobiocenoza je, uravnoteženog sastava, koja stabilno djeluje protiv invazija i kolonizacije crijeva patogenim mikroorganizmima. Prema suvremenim konceptima, mikrobiocenozu ljudskog gastrointestinalnog trakta predstavlja 17 obitelji, 45 rodova i oko 1000 vrsta mikroorganizama. Funkcije crijevne mikroflore su višestrane, disbioza i neravnoteža dovode do brojnih poremećaja kako na lokalnoj razini (izravno u crijevima), tako i u tijelu u cjelini, uzrokujući metaboličke poremećaje i "otvarajući vrata" za infekcije.

Antibiotska terapija najvažniji je i najvažniji čimbenik u razvoju i održavanju disbioze. Svi antibiotici uzrokuju neravnotežu mikroflore: poremećen je omjer vrsta, proteolitički mikroorganizmi, gljivice iz roda Candida itd., A bakterijske vrste otporne na antibiotike aktivno se množe. Ozbiljnost disbioze ovisi o mehanizmu i spektru antimikrobnog djelovanja, dozi i načinu primjene lijeka. Betalaktami, makrolidi i fluorokinoloni ozbiljno narušavaju stanje mikrobiocenoza gastrointestinalnog trakta. Antibiotici s baktericidnim djelovanjem, kada su propisani kao postupak, dramatično oštećuju osjetljivi dio mikroflore, koji se nakon značajnih vremenskih razdoblja, ponekad i godina, vrati u prvobitno stanje. Makrolidi, djelujući bakteriostatski, također inhibiraju rast osjetljivog dijela populacije. Podaci dobiveni u studiji AceArt, 2005. (Procjena i kritička procjena prenosivosti rezistencije na antibiotike) jasno su pokazali da je većina sojeva rodova Lactobacillus i Bifidobacterium osjetljiva na azistromicin.

Proljev povezan s Clostridium difficile i pseudomembranozni kolitis prepoznati su kao najopasnije komplikacije povezane sa superinfekcijom. Ne zaboravite na rizike od indukcije rezistencije na antibiotike, prijenosa gena na rezistenciju na antibiotike, proljeva povezanog s antibioticima, kao i povećanja učestalosti sekundarnih infekcija, imunosupresije i upalnih reakcija gastrointestinalne sluznice.

razlika između eko-antibiotika i tradicionalnih antibiotika

Tradicionalni antibiotik djeluje antimikrobno na patogeno okruženje. Istodobno, inhibira normalnu crijevnu mikrofloru, što povlači za sobom niz negativnih posljedica za ljudsko tijelo. Zbog prisutnosti anhidro laktuloze u eko-antibiotiku, upotreba eko-antibiotika održava normalnu crijevnu mikrobiocenozu.

Svaki je Ecoantibiotic originalni farmaceutski sastav antibiotika i najučinkovitiji prebiotik - laktuloza u posebnom obliku anhidroa. U pogledu antimikrobnog djelovanja, lijekovi nove klase bioekvivalentni su izvornim predstavnicima svih predstavljenih skupina antibiotika, a u smislu sigurnosti znatno ih premašuju..

Laktuloza ima najveći indeks aktivnosti među poznatim prebioticima. Potiče rast i aktivnost vlastite korisne mikroflore, idealan je supstrat i izvor energije za bifidobakterije i laktobacile koji čine njegovu osnovu. Za razliku od nekih probiotika, laktuloza ne predstavlja rizik od prenosive rezistencije na antibiotike. Uz to, podržavajući crijevnu mikroekologiju, laktuloza anhidro stimulira vlastiti imunitet.

Za proizvodnju Ecoantibiotics® ne koristi se obična laktuloza, već laktuloza u inovativnom obliku - anhidro. Anhidro laktuloze bitno se razlikuje od laktuloze u obliku sirupa, koji je dio drugih lijekova, najvišeg stupnja pročišćavanja. Laktuloza se koristi u lijekovima u obliku 65% sirupa i sadrži značajnu (oko 35%) količinu nečistoća. Suprotno tome, anhidro laktuloze sadrži 97-99% čiste laktuloze, a količina nečistoća u njoj ne prelazi ukupno 3%.

Doza laktuloze u Ecoantibioticima pažljivo je odabrana, što osigurava:

a) Nema utjecaja na farmakokinetiku i kliničku učinkovitost antibiotika u programu Ecoantibiotic®

Svaki Ecoantibiotic® ima izvještaj o bioekvivalenciji izvornom predstavniku klase antibiotika u smislu antimikrobnog djelovanja.

b) Nema utjecaja na pokretljivost crijeva i pojavu povezanih nuspojava (AE). Anhidro laktuloze u Ecoantibiotics® koristi se u dozama prebiotika (brzinom od 1-2 grama dnevno). U tako malim dozama ne može potaknuti pokretljivost crijeva i izazvati kliničke manifestacije poput nadimanja, proljeva itd..

Za usporedbu, kada se laktuloza koristi kao laksativ, njezina bi doza trebala doseći 15-20 grama. (tj. 10 puta više).

Kako djeluju eko-antibiotici

Dugo desetljeća svjetska farmakologija traži nove molekule čija će uporaba biti ne samo učinkovita, već i sigurna. Drago mi je da je vodstvo u stvaranju inovativne skupine antibiotika s povećanim sigurnosnim profilom u Rusiji..

Stručnjaci su uvjereni da uključivanje ekoantibiotika u svakodnevnu terapijsku praksu liječnika stvara nove standarde antibakterijske terapije u kojima se učinkovitost lijekova skladno kombinira s njihovom sigurnošću.

Antibakterijska komponenta:
Farmakokinetika antibakterijske komponente i spektar antimikrobnog djelovanja u potpunosti su u skladu s tradicionalnim molekulama. Antibiotik u programu Ecoantibiotic® u standardnoj je dozi, što liječniku omogućuje korištenje uobičajenih preporuka za odabir optimalne doze lijeka.
Laktuloza:
Polusintetski disaharid dobiven iz laktoze kemijskom reakcijom prvi put opisao 1930. Montgomery E. i Hudson C.S. To je spoj galaktoze i fruktoze.

Od 1957. godine laktuloza se koristi kao prebiotik. Duga povijest korištenja i njegova polusintetička priroda objašnjavaju snažni status laktuloze u brojnim lijekovima, za razliku od ostalih prebiotika koji se smatraju komponentama hrane ili bioaktivnim aditivima! Laktuloza je jedini prebiotik uključen u Europsku farmakopeju.

Budući da takav disaharid kao laktuloza ne postoji u prirodi, ne razgrađuje se crijevnim disaharidazama (u tankom se crijevu nepromijenjeno apsorbira samo oko 0,25-2,0%). Ulazeći nepromijenjen u debelo crijevo, on postaje hrana saharolitičkim bakterijama.

Pod utjecajem laktuloze povećava se broj bifidobakterija, laktobacila i nekih sojeva streptokoka, a smanjuje se broj bakteroida, klostridija, koliformnih bakterija.

Farmakološki učinci laktuloze ovise o uzetoj dnevnoj dozi. Dakle, laksativni učinak se javlja kod uzimanja 6-27 g / dan, a za liječenje jetrene encefalopatije potrebna je doza od 33-60 g / dan. Prebiotički učinak očituje se već u znatno nižim dozama od 0,6-1,5 g.

Ekoantibiotici -
briga o pacijentima

Održavanje ravnoteže mikroflore tijekom terapije antibioticima - održavanje zdravlja i kvalitete života pacijenta.

Kao što znate, svi su ljudi različiti i podložni su rizicima u različitom stupnju. To se u potpunosti odnosi na rizike od razvoja nuspojava tijekom terapije antibioticima, posebno teške disbioze.

Tko je u opasnosti?

Često bolesna djeca (skupina s BWD-om)
Disbioza koja se razvija nakon terapije antibioticima održava "začarani krug" neravnoteže mikroflore - probavne disfunkcije - nedostatka proteina - sekundarnog imunološkog nedostatka - ponovljene bolesti! Crijevna disbioza faktor je rizika za česte infekcije.

Starije osobe
Istodobna kronična patologija (posebno DIJABETES, kronične infekcije, gastrointestinalne bolesti!), Uzimanje velike količine lijekova (NSAIL, hormoni, česti ili ponovljeni tečajevi antibiotske terapije), smanjenje imunološkog i obrambenog stanja organizma uzrokuju veliki rizik od razvoja teške i trajne disbioze nakon uzimanja antibiotika, s dugo razdoblje oporavka.

Pacijenti s kroničnim bolestima: gastrointestinalni trakt (uzimanje PPI-a!), Mišićno-koštani sustav (NSAID), kronične zarazne bolesti (česti, ponovljeni tečajevi antibiotika) - druga rizična skupina.

Pacijenti, posebno Mlade žene!, S čestim pogoršanjima gljivičnih bolesti.

Ekoantibiotici kao alternativa probiotičkim tečajevima nakon antibakterijske terapije

Najčešće se koriste različiti probiotički lijekovi za prevenciju i liječenje disbioze nakon antibakterijske terapije..

Glavne vrste probiotičkih mikroorganizama pripadaju rodovima: Lactobacillus (L. reuteri, L. casei, L. rhamnosus GG, L. acidophilus), Bifidobacterium (B. infantis, B. longum, B. breve, B. bifidum), Escherichia i Enterococcus, odabrani sojevi kvasca Saccharomyces boulardii. Nažalost, probiotički sojevi nisu ekvivalentni vlastitoj autohtonoj mikroflori i nisu u stanju razmnožavati se u crijevima. Poznato je da su i najučinkovitiji probiotici prisutni u crijevima samo tijekom razdoblja unosa, a nalaze se u crijevnom sadržaju ne više od 5-7 dana nakon završetka unosa. Stoga je za postizanje pozitivnih učinaka potreban dugotrajni ili čak stalni unos probiotika, što je gotovo nemoguće, a u nekim slučajevima prijeti ozbiljnim komplikacijama.!

Određeni probiotički sojevi izvori su determinanti rezistencije na antibiotike, uključujući one prenosive, lokalizirane na plazmidima, što povećava rizik od razvoja rezistencije na antibiotike.!

Značajne koncentracije heterogenih bakterija, uzimane enteralno, imaju značajan učinak na imunološki sustav koji prepoznaje "bakterijsku invaziju" i reagira staničnim reakcijama iz crijevne sluznice i oslobađanjem citokina. U imunokompromitiranih bolesnika i djece uzimanje probiotika može uzrokovati septičke komplikacije i ozbiljne štetne događaje..

Kao racionalna alternativa probioticima mogu se uzeti u obzir prebiotici koji selektivno stimuliraju autohtonu mikrofloru, snižavaju pH sadržaja crijeva, poboljšavaju peristaltiku i djeluju laksativno..

Ekoantibiotici - kao inovativna kombinacija antibiotika i prebiotika - jednostavno i prikladno rješenje!

Baza dokaza

Kao dio multicentrične, otvorene, randomizirane usporedne studije koja uspoređuje učinkovitost i sigurnost amoksicilina s klavulanskom kiselinom (suspenzija u prahu, 250 mg amoksicilina + 62,5 mg klavulanske kiseline / 5 ml) i Ekoklav (suspenzija u prahu, 250 mg amoksicilina + 62,5 mg klavulanske kiseline / 5 ml) u djece s akutnim otitis media, analizirana je raznolikost ljudske crijevne mikrobne zajednice na temelju procjene varijabilnosti 16S gena ribosomske RNA. U obje skupine biomaterijal (izmet) analiziran je sekvenciranjem kako bi se procijenila generička i raznolikost vrsta prije i nakon terapije antibioticima *.

* Sekvenciranje je provedeno na Znanstveno-istraživačkom institutu za fizikalnu i kemijsku medicinu Savezne medicinske i biološke agencije "(FGBUN SRI FHM FMBA Rusija)

Gotovo svi pacijenti imali su crijevnu mikrofloru tipičnu za zdrave ljude prije liječenja. Kvantitativni sastav utvrđen je za više od 100 rodova i od 80 do 170 vrsta mikroorganizama.

Promjene u sastavu mikrobiote pod utjecajem antibiotika. Nestanak rađanja mikroorganizama nakon terapije

Promjene u sastavu mikrobiote pod utjecajem antibiotika. Nestanak rađanja mikroorganizama nakon terapije. Pokazano je da se u skupini s terapijom Amoksiklavom, u usporedbi s grupom Ekoklav, generička zastupljenost mikroorganizama značajno smanjuje.

Amoksicilin + klavulanska kiselinaEkoklava
Brevibacterium, Tetrasphaera, Actinocorallia, Collinsella, Coriobacterium, Slackia, Flavobacterium, Coraliomargarita, Akkermansia, Rubritalea, Caldilinea, Clostridium, Natronincola, Peptoniphilus, Sedimentibacter, Heliorestis, Coprococcus, Lachnobacterium, Lachnospira, Oribacterium, Pseudobutyrivibrio, Faecalibacterium, Oscillospira, Ruminococcus, Natranaerobiales, Thermovenabulum, Nitrospirales, Rhodobacteraceae, Uliginosibacterium, Desulfonauticus, Shewanella, Legionella, Salinivibrio, Candidatus Phytoplasma, Mesoplasma, Marinitoga, Petrotoga, CaldithrixEggerthella, Alkalibacterium i Tolumonas

Vrste raznolikosti crijevnih mikroorganizama u bolesnika prije i poslije terapije amoksicilinom s klavulanskom kiselinom i ekoklavom

Tijekom uzimanja amoksicilina s klavulanskom kiselinom zabilježeno je značajno smanjenje generičke raznolikosti mikroorganizama, nestalo je 39 rodova mikroorganizama! Tijekom terapije Ekoklavom (amoksicilin s klavulanskom kiselinom i laktulozom), zahvaćene su samo 3 vrste mikroorganizama. Također su otkrivene duboke promjene u raznolikosti vrsta Bifidobacterium i Lactobacillus nakon izlaganja antibioticima izraženije u skupini tradicionalne upotrebe antibiotika.

Amoksicilin + klavulanska kiselinaEkoklava

Ovi rezultati ukazuju na prebiotički učinak laktuloze u dnevnoj dozi od 1200 mg kao dio Ecoclave-a na crijevnu mikrobiotu, smanjujući njezin negativni učinak na mikrobiocenozu.

Ekoantibiotici: nova strategija za povećanje učinkovitosti antihelikobakter terapije i prevenciju proljeva povezanog s antibioticima

Rezultati studije pokazuju nedvojbenu prednost eko-antibiotika u režimima eradikacijske terapije u odnosu na tradicionalne analoge antibiotika, jer se eko-antibiotici bolje podnose od tradicionalnih konvencionalnih antibiotika, što povećava

Rezultati studije pokazuju određenu prednost eko-antibiotika u shemama eradikacijske terapije u odnosu na tradicionalne slične antibiotike, dok se eko-antibiotici podnose bolje od tradicionalnih antibiotika, što povećava predanost pacijenta liječenju.

Peptična ulkusna bolest je kronična rekurentna bolest gastroduodenalnog područja, čija je glavna manifestacija stvaranje čira na sluznici želuca ili dvanaesnika, koji se u većini slučajeva razvija u pozadini kroničnog gastritisa uzrokovanog infekcijom Helicobacter pylori (H. pylori).

H. pylori glavni je etiološki čimbenik u razvoju peptične ulkusne bolesti i vodeći patogenetski mehanizam ove bolesti, uzrokujući oštećenje epitela sluznice, smanjujući njegovu otpornost na djelovanje drugih čimbenika agresije, inicirajući početak aktivnog upalnog procesa u sluznici i povećavajući proizvodnju kiseline i pepsina u želučanim žlijezdama.

U našoj zemlji stopa zaraženosti odrasle populacije H. pylori iznosi 80%. Za ljude zaražene H. pylori rizik od razvoja peptične ulkusne bolesti iznosi 10–20%, a karcinoma želuca (adenokarcinom i MALT limfom) - 1–2% [1].

Terapija anti-Helicobacter pylori glavni je standard liječenja bolesti povezane s H. pylori u gastroduodenalnoj zoni, što se odražava u međunarodnim ugovorima (Maastrichtski sporazumi 1–3, 1996., 2000., odnosno 2005.). Nakon uspješne terapije eradikacije, recidivi bolesti opažaju se samo u 10-15% bolesnika. Istodobno, kada se koriste samo antisekretorni lijekovi, koji također doprinose relativno brzom zacjeljivanju čira, tijekom prve godine nakon završetka terapije, recidivi bolesti opažaju se u oko 70-80% bolesnika [1, 2].

Gotovo svi moderni režimi terapije antihelikobakterima temelje se na upotrebi antibakterijskih lijekova i inhibitora protonske pumpe (PPI). Cilj liječenja je potpuno uklanjanje vegetativnih i kokalnih oblika H. pylori iz sluznice gastroduodenalne zone (tablica 1.).

Maastrichtski konsenzus III preporučuje da se kod planiranja liječenja od infekcije H. pylori od samog početka preporučuje razmotriti mogućnost neuspjeha. To znači da terapiju anti-Helicobacter pylori prve i druge linije treba razmatrati kao jedinstveni blok mogućeg sekvencijalnog propisivanja režima terapije iskorjenjivanja predstavljenih u tablici. 2. Kada se koriste rezervne sheme iskorjenjivanja, izbor lijeka određuje se rezultatima bakterioloških istraživanja s određivanjem osjetljivosti H. pylori, uključujući lijekove prve linije koji su prethodno korišteni [1-3].

Nekoliko je mogućnosti predloženo kao početni tretman za infekciju H. pylori (tablica 2). Uzimajući u obzir da se u velikim gradovima Rusije otpornost H. pylori na klaritromicin kreće od 19% do 40%, preferirani režim liječenja prve linije protiv helikobaktera je propisivanje standardne doze PPI (2 puta dnevno) u kombinaciji s klaritromicinom (500 mg × 2 puta dnevno). dan), amoksicilin (1000 mg × 2 puta dnevno) ili metronidazol (500 mg × 2 puta dnevno) uz uzimanje bizmut-trikalij-dicitrata (120 mg × 2 puta dnevno) tijekom 14 dana. Dodatak bizmuta omogućuje zadržavanje klaritromicina kao komponente terapije eradikacije prve linije. Ovim režimom propisivanja lijekova eradikacija se postiže u 93,7% slučajeva, a čak i u prisutnosti sojeva H. pylori otpornih na klaritromicin, liječenje je uspješno u 84,6% bolesnika [3].

Trenutno je jedan od najperspektivnijih režima liječenja H. pylori sekvencijalna terapija koja je svoje ime dobila jer se sastoji od dvije sekvencijalne faze. Tijek sekvencijalne terapije traje 10 dana. Prvih 5 dana (prva faza) propisani su PPI u standardnoj dozi 2 puta dnevno u kombinaciji s amoksicilinom 1000 mg × 2 puta dnevno, a zatim još 5 dana (druga faza) nastavlja se liječenje PPI-om u istoj dozi u kombinaciji s klaritromicinom 500 mg × 2 puta i tinidazol 500 mg x 2 puta. Upotreba sheme sekvencijalne terapije omogućuje prevladavanje antibiotske rezistencije pyloric H. pyloric i povećanje postotka uspješne eradikacije na 82,2–97,5% [3].

U bolesnika s teškim atrofičnim gastritisom i hipo- ili aklorhidrijom preporučuje se 14-dnevni režim kao terapiju prve linije, uključujući bizmut trikalij-dicitrat u dozi od 120 mg × 4 puta dnevno, amoksicilin 1000 mg × 2 puta dnevno i klaritromicin 500 mg × 2 jednom dnevno. Stopa iskorjenjivanja s ovim režimom liječenja je 84% [3].

Dakle, sljedeći antibakterijski lijekovi igraju ključnu ulogu u različitim režimima terapije anti-Helicobacter:

  • amoksicilin;
  • klaritromicin;
  • bizmut trikalij-dicitrat.

Odabir lijekova za kombinirani tretman iskorjenjivanja H. pylori nije slučajan. Činjenica je da je ovaj mikroorganizam iz niza razloga "teška meta" za antibakterijsko djelovanje. Prvo, naseljava posebno stanište - nalazi se na površini želučanih epitelnih stanica pod slojem sluzi u uvjetima izlučivanja aktivne kiseline. Iako mnogi antibiotici nemaju sposobnost stvaranja visokih koncentracija aktivne tvari u sluznici želuca, sluzi, želučanom soku. U kiselom okruženju aktivnost antibiotika može se smanjiti (na primjer, vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije se povećavaju). Drugo, problem može biti genetska i stečena rezistencija H. pylori na brojne antibakterijske lijekove..

Osnovni zahtjevi za odabir antimikrobnog lijeka u režimima eradikacijske terapije:

  • selektivno utječu na rast i preživljavanje H. pylori;
  • održavati antimikrobno djelovanje bez obzira na pH želuca i dvanaesnika (kiseli, neutralni, blago alkalni);
  • prodrijeti kroz sluzničku barijeru iz lumena želuca i / ili sa strane lamine proprije sluznice bez smanjenja antimibotičkih svojstava;
  • ne uzrokuju nuspojave;
  • nemojte suzbijati normalnu floru.

Amoksicilin je bio jedan od prvih antibiotika koji se uspješno koristio u režimima terapije antihelikobakterima. Ovaj lijek u ovom trenutku nije izgubio svoj značaj. Amoksicilin je antibiotik širokog spektra iz skupine polusintetskih penicilina, karakteriziran niskom razinom rezistencije (objavljeni su izolirani izvještaji o izolaciji rezistentnih sojeva, a njihova prevalencija u populaciji ne prelazi 1%), dobrom apsorpcijom, velikom bioraspoloživošću (93%) i otpornošću na kiseline. Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije nakon oralne primjene je 1-2 sata, djelomično se metabolizira stvaranjem neaktivnih metabolita. Poluvrijeme je 1,5 sati. Izlučuje se 50–70% bubrezima nepromijenjeno tubularnim izlučivanjem (80%) i glomerularnom filtracijom (20%), jetra - 10–20% [2]. Visoka aktivnost protiv H. pylori povezana je s kršenjem sinteze stanične membrane mikroba. Baktericidni učinak amoksicilina temelji se na sličnosti njegove strukture s alanin-alaninom ili alanin-glutaminom, zbog čega se lijek veže s transpeptidazama i karboksipeptidazama (penicilin-vežući proteini), te oštećenjem peptidoglikana (potpornog proteina stanične stijenke H. pylori) i razdoblja mikrobijalne diobe i razdoblja mikrobijalne. dovodi do lize bakterija (slika 1). Iako je amoksicilin otporan na kiseline, važan uvjet za osiguravanje anti-Helicobacter učinka amoksicilina je suzbijanje izlučivanja klorovodične kiseline u želucu na pH 4,5-5,0. To je moguće samo ako se istodobno primjenjuju dovoljne doze IPČ (slika 1) [2].

Osnovni lijekovi protiv helikobaktera uključuju klaritromicin. Klaritromicin je moderni predstavnik makrolida s lipofilnim svojstvima, što osigurava lakoću prodiranja lijeka kroz histohematološke barijere i mogućnost njegovog nakupljanja u sluznici želuca i dvanaesnika. Koncentracija klaritromicina u tkivima je 10-100 puta veća od one u krvnoj plazmi. Kad se uzima oralno, klaritromicin je otporan na solnu kiselinu (100 puta otporniji od eritromicina). Brzo se apsorbira u gastrointestinalnom traktu (brzina postizanja vršne koncentracije u plazmi je 1,8–2,8 sata). Bioraspoloživost lijeka je 52-55%, a poluvijek za uzimanje 500 mg 2 puta dnevno 7-8 sati. Klaritromicin se u jetri aktivno metabolizira citokromom P450 uz stvaranje različitih metabolita (najmanje 8), od kojih jedan 14-hidroksiklaritromicin (14-HOCM) zadržava klinički značajno antimikrobno djelovanje. Istodobno, s obzirom na osjetljive patogene, klaritromicin i njegov metabolit 14-HOCM imaju aditivan ili sinergistički učinak. S tim u vezi, učinak antibiotika in vivo može biti veći nego in vitro. Jedenje neposredno prije propisivanja lijeka blago usporava početak apsorpcije klaritromicina, ali ne utječe na njegovu bioraspoloživost i stvaranje aktivnog metabolita 14-HOCM.

Djelovanje klaritromicina povezano je s blokadom sinteze proteina zbog reverzibilne veze s 50S-podjedinicom ribosoma i bakteriostatično je. Međutim, kada je koncentracija u fokusu infekcije 2–4 puta veća od minimalne inhibitorne koncentracije, ona također može imati baktericidni učinak. Djeluje na izvanstanične i unutarstanične patogene. Održavanje pH ≥ 3 u želucu antisekretornim lijekovima dramatično inhibira razgradnju klaritromicina, pružajući visoku koncentraciju lijeka u želucu. Klaritromicin ima izraženu protuupalnu aktivnost zbog svoje sposobnosti da inhibira proizvodnju proupalnih sredstava i potiče sintezu protuupalnih citokina [1, 4]. Novi podaci o anti-helikobakter aktivnosti klaritromicina dobiveni su nakon otkrića fenomena bakterijskih biofilmova. 99% mikroorganizama, koji uključuju H. pylori, ne postoji u obliku odvojeno živih mikroorganizama, već kao dio složeno organiziranih zajednica - biofilmova. Biofilm je organizirana dinamična zajednica mikroorganizama zatvorenih u polimernu matricu, koje oni sintetiziraju i usko su povezane s osnovnom površinom. Zahvaljujući suradnji i razmjeni informacija između bakterija ujedinjenih u biofilmu, njihov se opstanak značajno povećava. Polimerni matriks štiti bakterijske stanice od utjecaja nepovoljnih čimbenika okoliša, reakcija imunološkog sustava makroorganizma i djelovanja antibiotika. Klaritromicin ima sposobnost uništavanja polisaharidne matrice bakterijskih biofilmova, čime značajno povećava njegovu propusnost za druge specifične antibakterijske agense (slika 2)..

Klaritromicin je sinergičan s PPI u 91% ispitivanih sojeva H. pylori. Pruža najveću stopu iskorjenjivanja bilo kojeg drugog antibiotika sam. A kombinacija pripravaka klaritromicina i bizmuta u terapiji protiv Helicobacter pylori može učinkovito djelovati čak i na sojeve H. pylori rezistentne na ovaj antibiotik [1, 4].

Pripravci bizmuta, zbog osobitosti farmakodinamike i farmakokinetike, zauzimaju posebno mjesto u režimima terapije anti-Helicobacter pylori. Značajke preparata bizmuta uključuju: 1) višekomponentni mehanizam djelovanja protiv H. pylori (anti-Helicobacter učinak povezan je s suzbijanjem pokretljivosti i prianjanja bakterija na epitelne stanice, kao i s taloženjem bizmuta na membrani bakterijske stanice, nakon čega slijedi kršenje njegove propusnosti i smrt mikroorganizma); 2) praktično odsutnost rezistencije na H. pylori; 3) prisutnost "ne-antibiotskih učinaka" koji imaju potencirajući učinak kod bolesti želuca - omotača, protuupalnih, citoprotektivnih; 4) sposobnost pojačavanja djelovanja drugih antimikrobnih lijekova [3].

Dakle, glavna sredstva osnovne terapije za bolesti gastroduodenalne zone povezane s H. pylori su antisekretorni i antibakterijski lijekovi. Ali PPI, a posebno antibiotici tijekom terapije eradikacije mogu dovesti do kršenja dinamičke ravnoteže simbiotske flore gastrointestinalnog trakta..

Antisekretorni lijekovi smanjuju barijernu funkciju kiselog želučanog sadržaja za patogenu floru. Prekomjerni rast mikroorganizama u tankom crijevu (sindrom bakterijskog prekomjernog rasta) uočava se u pozadini dugotrajne primjene PPI.

Antibakterijski lijekovi suzbijaju obveznu mikrofloru debelog crijeva i potiču rast, razmnožavanje, a zatim i dominaciju oportunističkih i patogenih bakterija, koje su se pokazale rezistentnima na djelovanje korištenih antibiotika (disbioza). Gubitkom autohtone mikroflore debelog crijeva sa svojim zaštitnim svojstvima i sudjelovanjem u metaboličkim, imunološkim i probavnim procesima, smanjuje se otpor tijela, narušavaju se metaboličke i trofičke funkcije.

Kompleks patoloških promjena u sastavu crijevne mikroflore s odgovarajućim kliničkim manifestacijama povezanim s disbiozom, koji se razvio kao posljedica primjene antibiotika, označen je kao proljev povezan s antibioticima. Treba napomenuti da je terapija anti-Helicobacter pylori popraćena razvojem crijevne disbioze kod većine bolesnika, što značajno narušava toleranciju i privrženost terapiji, a proljev povezan s antibioticima (AAD) razvija se u 5–30% bolesnika [5].

AAD se odnosi na tri ili više epizoda tekuće stolice tijekom dva ili više uzastopnih dana koje se razvijaju upotrebom antibakterijskih sredstava. U većini slučajeva simptomi AAD razvijaju se 4–10 dana nakon početka terapije, no u trećine bolesnika mogu se pojaviti 4 tjedna nakon povlačenja antibiotika. Razlog tome leži, očito, u činjenici da je nakon antibiotske supresije eubiotske mikroflore debelog crijeva potrebno određeno vrijeme za rast i razmnožavanje oportunističke flore odgovorne za razvoj proljeva..

Jasna je ovisnost incidencije AAD o uzetoj dozi antibiotika i trajanju njegove primjene (manje od 3 dana, više od 7 dana). U 80–90% slučajeva razvoj AAD nije povezan sa određenim (specifičnim) patogenom. Među mikrobima patogena pojavljuju se: Staphylococcus aureus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella oxitoxa i, moguće, gljive iz roda Candida. U nekih bolesnika (oko 1% slučajeva) uzimanje antibiotika uzrokuje razvoj najtežeg kliničkog oblika AAD - pseudomembranoznog kolitisa [5].

Iz tog razloga, obećavajući smjer u liječenju infekcije H. pylori je upotreba eko-antibiotika [6, 7].

Ecoantibiotic sadrži standardnu ​​dozu antibiotika i prebiotika - laktuloze u posebnom inovativnom obliku anhidroa. Lijekovi ove klase bioekvivalenti su izvornim antibiotskim lijekovima, a po sigurnosnom profilu značajno ih nadmašuju uključivanjem najučinkovitijeg prebiotika - laktuloze. Farmaceutski sastav antibiotika s prebiotikom usmjeren je na prevenciju i / ili izravnavanje poremećaja crijevnih disbiotika, mobiliziranje metaboličkog potencijala normalne flore tijekom anti-Helicobacter terapije.

Ekoantibiotici su dostupni u filmom obloženim tabletama. Tablete sadrže 250 mg ili 500 mg antibiotika, a prebiotičke doze laktuloze - 300 mg, odnosno 600 mg. Svaki eko-antibiotik ima zaključak o bioekvivalenciji izvornog predstavnika klase antibiotika u smislu antimikrobnog djelovanja (tablica 3).

Laktuloza u obliku anhidroa bitno se razlikuje od obične laktuloze, koja je dio drugih lijekova, najvišim stupnjem pročišćavanja, njezin sastav je 97–99% zastupljen isključivo disaharidom laktulozom. Uobičajena laktuloza koristi se u farmaceutskim proizvodima u obliku 66% sirupa i sadrži značajnu (do 30%) količinu zaostalih šećera u obliku nečistoća: galaktoze, laktoze, tagatoze, epilaktoze, fruktoze. Uz to treba napomenuti da eko-antibiotici sadrže laktulozu u prebiotičkim dozama, koja ne uzrokuje nadimanje i ne ubrzava crijevnu pokretljivost..

Laktuloza je sintetički disaharid u kojem je svaka molekula galaktoze β-1-4-vezana za molekulu fruktoze. Ta je veza razlog zašto laktulozu ne uništavaju ljudski probavni enzimi, prolazi kroz gastrointestinalni trakt i nepromijenjeno dolazi do debelog crijeva. U debelom crijevu laktuloza je idealan hranjivi supstrat za bifidobakterije i ostale mikroorganizme koji proizvode laktat, stoga selektivno potiče rast ovih bakterija, dok potencijalno patogeni mikroorganizmi poput E. coli, Clostridium, Candida, Salmonella s teškoćom metaboliziraju ovaj disaharid. Rast saharolitičke mikroflore crijeva dovodi do konkurentne inhibicije rasta proteolitičke mikroflore, što smanjuje proizvodnju entero- i citotoksina. Potonje također uništavaju proteaze koje sintetiziraju bifidobakterije i latobakterije. U raznim istraživanjima dokazano je da čak i niske doze laktuloze značajno povećavaju razinu bifidobakterija, laktobacila i snižavaju razinu bakteroida, klostridija, ešerihija, eubakterija i Candida albicans.

Kao rezultat hidrolize laktuloze u debelom crijevu nastaju organske masne kiseline kratkog lanca (SCFA) - mliječna, octena, maslačna i propionska, koje potiskuju rast patogenih mikroorganizama i, kao rezultat toga, smanjuju proizvodnju otrovnih tvari koje sadrže dušik. SCFA koristi makroorganizam, što prati apsorpcija vode iz lumena crijeva i smanjenje sadržaja debelog crijeva.

Brzina bakterijske fermentacije laktuloze, odnosno asimilacija mliječno-kiselih bakterija, te minimalna potrošnja energije ove fermentacije osiguravaju brzi rast crijevne normalne flore (bifidogeni učinak) i, posljedično tome, visoku terapijsku i profilaktičku učinkovitost čak i minimalnih količina laktuloze sadržanih u eko-antibioticima. Procjenjuje se da 1 g laktuloze pruža isti bifidogeni učinak kao i 7-10 g ostalih oligosaharida (prehrambena vlakna) s prebiotičkim učinkom.

Dakle, laktuloza u sastavu ekoantibiotika Ecositrin i Ekobol tijekom anti-Helicobacter terapije, kao prehrambeni supstrat za crijevnu normalnu floru, stimulira cjelokupnu populaciju korisnih bakterija, ima zaštitni učinak na bifidobakterije i laktobacile, smanjuje opijenost i eliminira rizik od nuspojava povezanih s uzimanjem antibiotici. Istodobno, dnevne doze laktuloze (od 1,2 do 3,6 g) obligativnom mikroflorom u potpunosti se metaboliziraju i ne utječu na pokretljivost crijeva..

Zbog svog jedinstvenog sastava, eko-antibiotici se bolje podnose od konvencionalnih antibiotika, što im omogućuje preporuku pacijentima za terapiju anti-Helicobacter pylori.

Cilj ovog istraživanja bio je proučiti učinkovitost terapije iskorjenjivanja s uključivanjem ekoantibiotika: Ecobol i Ecositrin te izvršiti usporednu analizu učinka ekoantibiotika i tradicionalnih analoga antibiotika uključenih u standardni režim liječenja anti-Helicobacter na stanje crijevnih mikrobiocenoza.

Istraživanje je obuhvatilo 55 bolesnika s čir na želučanom sustavu lokaliziranom u duodenalnoj žarulji u dobi od 18 do 68 godina (prosječna dob 37,3 godine). Velika većina bolesnika imala je tipičnu kliničku sliku peptičnog ulkusa, u 5 bolesnika (9,1%) utvrđeni su samo endoskopski znakovi čir.

Ovisno o primljenom režimu eradikacijske terapije, svi su bolesnici podijeljeni u dvije skupine: u skupini 1 (n = 27) u terapijski režim uključeni su ekoantibiotici: Ecobol 1000 mg × 2, Ekositrin 500 mg × 2, Rabeprazol 20 mg × 2; bolesnici iz skupine 2 (n = 28) uzimali su Amoksicilin 1000 mg × 2 puta, Klaritromicin 500 mg × 2, Rabeprazol 20 mg × 2. Terapija protiv Helicobacter provodila se 14 dana.

Svi su pacijenti podvrgnuti općem terapijskom i kliničkom laboratorijskom pregledu (klinički test krvi, opća analiza urina, koprogram, biokemijski test krvi: razina alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST), alkalna fosfataza (ALP), bilirubin, kreatinin, dušik uree). Fibrogastroduodenoskopija je provedena u svih bolesnika s biopsijom uzetom iz sluznice ruba čira. Za otkrivanje H. pylori korištena je metoda mrlja Giemsa. Infekcija H. pylori proučavana je pomoću ureaznog testa i histološke analize. Materijal za proučavanje crijevne disbioze bio je izmet uzet iz zadnjeg dijela stolice dobivenog ujutro na dan ispitivanja. Analiza prirode rasta mikroorganizama provedena je na izbornim hranjivim podlogama.

Rezultati i rasprava

U pozadini eradikacijske terapije, kod svih ispitanih bolesnika primijećena je regresija glavnih kliničkih manifestacija bolesti (sindrom boli, žgaravica). Nije bilo promjena u razinama AST, ALT, kreatinina, dušika uree, glukoze, amilaze krvne plazme, eritrocita i hemoglobina.

Nuspojave terapije eradikacije (mučnina, proljev) u bolesnika liječenih ekoantibioticima zabilježene su mnogo rjeđe nego u bolesnika liječenih tradicionalnim analogima antibiotika (29,6%, odnosno 60,7%). Ozbiljnost mučnine u bolesnika u obje skupine 1 i 2 nije zahtijevala simptomatsku korekciju. Dvoje pacijenata iz skupine 2 rano su prestali uzimati amoksicilin i klaritromicin (5. i 7. dana) zbog jakog proljeva. Osipljena stolica negativno je utjecala na kvalitetu života pacijenata i zahtijevala je simptomatsku korekciju: 9 bolesnika iz skupine 2 uzimalo je probiotik Enterol, 1 kapsulu tri puta dnevno. Većina bolesnika (25 ljudi, 92,6%) zabilježilo je dobru podnošljivost ekoantibiotika (slika 3).

U općem skatološkom ispitivanju na pozadini terapije anti-Helicobacter pylori s uključivanjem eko-antibiotika, pacijenti 1. skupine pokazali su normalizaciju skatoloških parametara. U bolesnika 2. skupine - porast manifestacija sindroma maldigestije, koji je vjerojatno posljedica poremećenih procesa apsorpcije u tankom crijevu, ubrzane evakuacije iz debelog crijeva zbog pogoršanja crijevne disbioze u pozadini upotrebe antibiotika (slika 4).

U 41 (74,5%) bolesnika već su uočeni znakovi crijevne disbioze i, prije svega, smanjenje broja bifidobakterija, a kod 33 (60%) bolesnika, smanjenje broja laktobacila, prije početka terapije antihelikobakterima. Dobiveni podaci pokazuju da je uključivanje eko-antibiotika u shemu terapije eradikacije doprinijelo značajnom poboljšanju sastava crijevne mikroflore. Dakle, po završetku liječenja u bolesnika koji su uzimali Ecobol i Ecositrin, 13 (48%) pokazalo je značajan porast broja bifidobakterija, a 9 (33%) pokazalo je normalizaciju razine laktobacila. Dakle, po završetku liječenja, samo 7 (25,9%) bolesnika 1. skupine pokazalo je smanjenje bifidobakterija, a kod 9 (33,3%) - smanjenje broja laktobacila. U 2. skupini bolesnika koji su uzimali tradicionalne antibiotike, zabilježena je inhibicija rasta predstavnika normalne flore u 26 (92,7%) bolesnika. U skupini 2, po završetku liječenja antibioticima, ne samo da se povećao broj bolesnika sa smanjenim brojem bifidobakterija i laktobacila, već je i u 29 (67,9%) bolesnika u povećanom broju počeo otkrivati ​​gljive roda Candida..

Dakle, zbog prisutnosti laktuloze u antibioticima, održavana je normalna crijevna mikrobiocenoza u procesu terapije anti-Helicobacter pylori Ecositrinom i Ekobolom, dok je upotreba tradicionalnih antibiotika uzrokovala neravnotežu u crijevnoj mikrobiocenozi i značajno povećala rizik od kandidijaze (slika 5)..

Postignuće eradikacije H. pylori zabilježeno je u 22 (81,5%) bolesnika 1. skupine i u 16 (57,1%) bolesnika 2. skupine, što može ovisiti o jasnijem pridržavanju terapije od strane pacijenata koji uzimaju ekoantibiotike. zbog njihove bolje prenosivosti.

Neutrofilna i limfocitna infiltracija sluznice rubova čira prije početka terapije eradikacije uočena je u svih bolesnika uključenih u ispitivanje. Uspješna eradikacija u bolesnika obje skupine (skupina 1 - 22 i skupina 2 - 16 ljudi) pridonijela je obnavljanju normalnog stanja upaljene sluznice, što se očitovalo nestankom njene infiltracije polimorfonuklearnim leukocitima. Ali morfološki znakovi kronične upale s limfocitnom infiltracijom sluznice ostali su u 24 (43,6%) osobe: skupina 1 - 11 (40,7%), skupina 2 - 13 (46,4%) i nakon 4 tjedna po završetku terapije (što je u skladu s literaturnim podacima [8]). Međutim, primijećeno je da uključivanje ekoantibiotika u terapiju eradikacije dovodi do značajnog smanjenja broja bolesnika s imuno-upalnim promjenama u epitelu sluznice nakon terapije. Plazmocitna infiltracija uočena je u samo 3 bolesnika (11,1%) iz skupine 1 nakon završetka liječenja, u usporedbi s 15 (53,6%) bolesnika iz skupine 2 koji su primali tradicionalnu antibiotsku terapiju (slika 6). Dobiveni podaci sugeriraju da održavanje normalne crijevne mikrobiocenoze povećava imunološki status tijela, što zauzvrat pridonosi povećanju učinkovitosti eradikacijske terapije..

Dakle, rezultati studije pokazuju nedvojbenu prednost eko-antibiotika u režimima eradikacijske terapije u usporedbi s tradicionalnim analozima antibiotika. Uključivanje Ekobola i Ecositrina u sheme terapije anti-Helicobacter pylori eliminira neželjene pojave karakteristične za antibiotike povezane s njihovim nepovoljnim učinkom na stanje crijevne mikrobiocenoze. Ekoantibiotici sprečavaju razvoj proljeva povezanog s antibioticima, ne uzrokuju kandidijazu.

Također je vrlo važno da eko-antibiotici u procesu terapije anti-Helicobacter pylori osiguraju povećanje učinkovitosti terapije iskorjenjivanja, s obzirom na činjenicu da imaju bolju terapijsku toleranciju od tradicionalnih konvencionalnih antibiotika, povećavaju privrženost pacijenta liječenju i omogućuju postizanje visoke usklađenosti s režimima uzimanja lijekova..

Književnost

  1. Suvremeni aspekti farmakoterapije gastroenteroloških bolesti. Zbirka odabranih znanstvenih i medicinskih članaka časopisa "Pharmateka" / Ed. I. V. Maeva. M.: Izdavačka kuća "Bionika", 2012.264 s.
  2. Samsonov A.A.Antibiotici shema iskorjenjivanja Helicobacter pylory. Kako smo ograničeni u izboru lijekova? // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. 2008. T. 18. broj 4. P. 63–68.
  3. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N., Kochetov S.A. Evolucija ideja o dijagnozi i liječenju infekcije Helicobacter pylory (na temelju konsenzusa Maastrich IV, Firenca, 2010.) // Bilten praktičnog liječnika. Posebno izdanje 1.2012.
  4. Dekhnich N.N., Kozlov S.N.Klaritromicin (klacid) - uloga u iskorjenjivanju infekcije Helicobacter pylory // Pharmateka. 2007. broj 13. P. 1–6.
  5. Gastroenterologija: vodstvo / Ya.S. Zimmerman. M.: GEOTAR-Media, 2012.800 s.
  6. Surkov A.N. Suvremene tehnologije u liječenju i prevenciji proljeva povezanog s antibioticima u djece // Pitanja suvremene pedijatrije. 2011. broj 5. P. 146-151.
  7. Chernikov V.V., Surkov A.N. Proljev povezan s antibioticima u djece: principi prevencije i liječenja // Pitanja suvremene pedijatrije. 2012. broj 12. P. 48–55.
  8. Tulassay Z., Stolte M., Engstrand L. i sur. Dvanaestomjesečna endoskopska i histološka analiza nakon trostruke terapije na bazi inhibitora protonske pumpe u bolesnika s Helicobacter pyloripositive s čirima na želucu // Scand J Gastroenterol. 2010; 45: 1048-1058.

L.I.Butorova *, kandidat medicinskih znanosti
T. A. Plavnik **

* FGBU MUNKTS ih. P. V. Mandryka Ministarstvo obrane Ruske Federacije, ** GBUZ GP br. 195 DZM, Moskva

Anhidro laktuloze je

Članak raspravlja o komplikacijama antibiotske terapije za infekcije dišnih putova u djece, uključujući crijevnu disfunkciju. Liječenje probiotika crijevne disbioze nije uvijek uspješno. Trenutno je dostupna nova klasa lijekova - eko-antibiotici, koji izravno sadrže antibiotik i najučinkovitiji prebiotik - laktulozu u posebnom bezvodnom obliku.

Ključne riječi: antibiotici, eko-antibiotici, laktuloza, djeca.

O autoru:
Olga Aleksandrovna Nizovtseva - dr. Sc., Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja, istraživačica, Institut za kliničku farmakologiju, SCEEMP

Ekoantibiotici: novi pristupi primjeni antibiotika u pedijatriji

O.A. Nizovtseva

U radu se razmatraju komplikacije povezane s antibioticima tijekom liječenja infekcija respiratornog trakta u djece. To uključuje poremećaje u radu crijeva. Strategija korekcije disbioze crijeva s probioticima nije uvijek učinkovita. Danas je dostupan novi oblik antibiotika koji se naziva ekoantibiotici. Ovi se lijekovi sastoje od antibakterijskog sredstva (kao kod običnih antibiotika) i plus najučinkovitijeg probiotičkog sredstva - laktuloze u posebnom bezvodnom obliku.

Ključne riječi: antibiotici, ekoantibiotici, laktuloza, djeca.

Ozbiljnost problema respiratornih zaraznih bolesti u dječjoj praksi povezana je s njihovom širokom i raširenom rasprostranjenošću u dječjoj populaciji, rizikom od ozbiljnih komplikacija, posebno u male djece. Bakterije zauzimaju jedno od vodećih mjesta među uzročnicima bolesti dišnog sustava i smatraju se glavnim uzročnikom primarne ili sekundarne (postvirusne) infekcije. Potreba za poboljšanjem rezultata liječenja upalnih i gnojno-septičkih bolesti u djece nesumnjiva je [1]. Ovaj je problem posebno važan danas, u kontekstu brzo rastućeg arsenala antibakterijskih sredstava, promjenjivog spektra mikroorganizama i njihove osjetljivosti na lijekove..

Trenutno se najčešće koriste u liječenju bronhitisa u djece tri skupine lijekova - penicilin i njegovi derivati ​​iz skupine aminopenicilina, oralni cefalosporini druge generacije i makrolidi [3]. Najprihvaćenija praksa [2] je imenovanje amoksicilina ili, bolje, amoksicilin klavulanata, kao lijeka izbora za tipičnu sliku akutnog bronhitisa (visoka temperatura, opijenost, kašalj, izražene tjelesne promjene u plućima). Cefalosporini i makrolidi mogu postati alternativni lijekovi (ako su neučinkoviti u roku od 48-72 sata od terapije, netolerancija).

Semisintetski penicilini širokog spektra (amoksicilin, ko-amoksiklav) i cefalosporini druge generacije (cefaklor, cefuroksim aksetil) učinkoviti su protiv najvjerojatnijih uzročnika bronhitisa i upale pluća stečenih u zajednici (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), spadaju u većinu sigurnih skupina. antibiotici i svi su oralni. S tipičnom slikom bolesti (visoka temperatura, opijenost, kašalj, izražene fizičke promjene u plućima), smatraju se lijekovima izbora.

U atipičnim manifestacijama bolesti (normalna ili niska temperatura, nedostatak izrazite opijenosti i otežano disanje, nedostatak izražavanja fizičkih podataka u prisutnosti trajnog, suhog ili neproduktivnog opsesivnog kašlja sličnog velikom kašlju), makrolidi su lijekovi izbora. Makrolidi se preporučuju za uporabu u djece kao početna terapija u liječenju atipičnih respiratornih infekcija (mikoplazme i klamidijskog bronhitisa i upale pluća), kao i u slučajevima kada postoji netolerancija na beta-laktamske antibiotike. Njihovo uključivanje na popis lijekova odabranih protiv upale pluća u djece starije od 5 godina povezano je s povećanjem etiološke uloge mikoplazme i klamidofilnih infekcija u ovoj dobi. U drugim slučajevima (s tonzilitisom, faringitisom, bronhitisom, kao i s upalom pluća u djece mlađe od 5 godina), smatraju se alternativnim antibakterijskim sredstvima koja se mogu propisati u nedostatku učinka početne terapije, s razvojem nuspojava i neželjenih učinaka povezanih s primjenom lijekovi prve linije [5, 7].

Jedan od najvažnijih problema u liječenju respiratornih bolesti kod djece je nedostatak učinkovitih antibiotika koji mogu suzbiti patogene mikroorganizme bez izazivanja imunoloških promjena i negativnih učinaka na endogenu crijevnu mikrofloru.

Brojna crijevna mikroflora nastanjena u gotovo svim dijelovima gastrointestinalnog trakta (maksimalno zastupljena u debelom crijevu) obavlja funkcije vitalne za makroorganizam, opskrbljujući ga hranjivim sastojcima, vitaminima, podržavajući funkcionalnu aktivnost imunološkog sustava i mnoge druge. Utvrđeno je da je oko 80% svih imunokompetentnih stanica tijela lokalizirano u crijevnoj sluznici; to je 25% imunološki aktivnog tkiva, a svaki metar crijeva sadrži oko 1010 limfocita. Pod utjecajem endogenih i / ili egzogenih čimbenika, sastav crijevne mikroflore može se promijeniti, što narušava normalan tijek fizioloških procesa, a u nekim slučajevima dovodi do teških patoloških stanja [10–12]. Uzrok kršenja crijevne mikrobiocenoze može biti gotovo svaka bolest probavnog sustava, prije svega, bolesti popraćene poremećajima u procesima probave i apsorpcije, uslijed čega se mijenja sastav unutarnjeg okoliša u crijevu i uvjeti za postojanje crijevnih mikroorganizama. Drugi mogući razlog za razvoj crijevne disbioze je upotreba antibiotika, koji izravno utječu na mikroorganizme i značajno mijenjaju "mikrobni krajolik" gastrointestinalnog trakta (GIT). U procesu liječenja konvencionalnim (jednokomponentnim) antibioticima potiskuje se ne samo patogena, već i korisna mikroflora probavnog trakta.

Disbakterioza crijeva naziva se kvalitativnom i / ili kvantitativnom promjenom u sastavu crijevne mikroflore, ona je uvijek sekundarna. Među modernim antibakterijskim sredstvima vrlo je teško pronaći lijekove koji ne bi imali negativan učinak na gastrointestinalni trakt. Za označavanje kompleksa promjena u crijevima i odgovarajućih kliničkih manifestacija povezanih s disbiozom u pozadini primjene antibiotika, u stranoj se literaturi često koristi izraz proljev povezan s antibioticima (ADD), čiji je ekvivalent u osnovi izraz "povezan s antibiotikom". crijevna disbioza “[8]. Postoje tri skupine uzroka proljeva koji se razvija tijekom uzimanja antibiotika [6]:

  • alergijske, toksične i farmakološke nuspojave samih antibiotika;
  • osmotski proljev kao rezultat poremećenog metabolizma žučnih kiselina i ugljikohidrata u crijevima;
  • prekomjerni rast mikroba kao rezultat suzbijanja obligatne crijevne mikrobiote.

Učestalost AAD, prema različitim autorima, kreće se od 5 do 39%. Među djecom koja su primala oralna antibakterijska sredstva širokog spektra djelovanja, učestalost registracije ovog stanja kretala se od 5 do 62% [1-15]. Pojam ADP danas se uobičajeno razumijeva kao pojava tri ili više epizoda labave stolice unutar dva ili više uzastopnih dana, koja se razvija u pozadini početka antibiotske terapije i do 4 tjedna nakon povlačenja antibiotika [9]. Simptomi razvijeni antibiotskom terapijom mogu se kretati od blage prolazne crijevne nelagode do jakog proljeva i kolitisa.

Najozbiljnije, pa i po život opasno stanje povezano s crijevnom disbiozom povezanom s antibioticima je takozvani kolitis povezan s C.difficile, uzrokovan pretjeranom proliferacijom u crijevima C.difficile. Potonje se normalno otkriva tijekom bakteriološkog pregleda u 1–3% zdravih osoba, ali u više od 20% bolesnika koji primaju antibiotsku terapiju. U nekih se bolesnika, u pozadini suzbijanja normalne flore uzimanjem antibiotika, javlja lavinski rast populacije C.difficile s promjenom njegovih toksigenih svojstava, uključujući povećanje sinteze enterotoksina A i citotoksina B. To rezultira ozbiljnim oštećenjem sluznice debelog crijeva. Najčešće se kolitis povezan s C.difficile razvija uz uporabu klindamicina ili linkomicina, polusintetskih penicilina, rjeđe - cefalosporina sa širokim spektrom antibakterijskog djelovanja. Najteži oblik kolitisa povezanog sa C.difficile je pseudomembranozni kolitis, čija stopa smrtnosti doseže 30% [16-18].

Tipični simptomi pseudomembranoznog kolitisa su jaki bolovi u trbuhu, vrućica do 40 ° C, česta (10–20 puta dnevno) tekuća stolica pomiješana sa sluzi i krvlju. Često se uočavaju i znakovi teške endotoksikoze, a u krvi se otkrivaju leukocitoza i porast ESR. U debelom crijevu nalaze se hiperemija sluznice i fibrinozni filmovi nastali u područjima nekroze sluznice u obliku blijedo-sivkasto-žutih plakova promjera 0,5–2,0 cm na blago uzdignutoj osnovi. Histološki se otkrivaju područja nekroze sluznice debelog crijeva, edema submukoznog sloja, infiltracije okruglih stanica lamine proprije i fokalnih ekstravazata eritrocita. Najpristupačniji dijagnostički test za pseudomembranozni kolitis je određivanje toksina AC.difficile u fecesu metodom lateks aglutinacije [14].

Prve godine djetetova života, a posebno njegovi prvi mjeseci, najosjetljivije su s gledišta razvoja bilo koje crijevne disbioze, uključujući antibiotike. To je zbog stvaranja mikroflore, koja ga, u kombinaciji sa nezrelošću imunološkog sustava, čini vrlo nestabilnom u odnosu na mnoge egzogene čimbenike. Terapija antibioticima, čak i opravdana, kod djece prve godine života može dovesti do ozbiljne crijevne disbioze, posebno za djecu koja se hrane na bočicu.

Rizik od razvoja disbakterioze također je posebno velik u velike skupine često bolesne djece (CFD). CHBD je dispanzerska promatračka skupina koja uključuje djecu s čestim respiratornim infekcijama koje proizlaze iz prolaznih ispravljenih odstupanja u obrambenom sustavu tijela i nemaju u sebi trajne organske poremećaje. BWD imaju najveći rizik od razvoja bakterijskih komplikacija u akutnim respiratornim bolestima, što u mnogim slučajevima opravdava propisivanje antibiotske terapije. Kao rezultat povećane osjetljivosti tijela na različite zarazne agense i smanjenja zaštitnih mehanizama u takve djece, najveća je vjerojatnost razvoja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta, što može preći u kronični i trom proces. Rizična skupina za razvoj AAD tijekom uzimanja antibiotika uključuje djecu koja pate od različitih kroničnih bolesti gastrointestinalnog trakta - zatvor i proljev različitog porijekla, kronični gastroduodenitis, sindrom poremećene crijevne apsorpcije, bolesti debelog crijeva, netolerancija na određenu hranu, alergije na hranu; kao i djeca s prethodnom anamnezom disbioze. Prethodne operacije, prisutnost kroničnih žarišta infekcija, psihoemocionalni stres dovode do slabljenja imunološkog sustava, što značajno povećava rizik od neželjenih događaja tijekom liječenja antibioticima.

Većina modernih antibiotika može uzrokovati crijevnu disbiozu, iako djelovanje svakog od njih ima određene karakteristike. Proljev se najčešće javlja u bolesnika koji uzimaju peniciline, linkozamide, cefalosporine, makrolide i tetracikline [13]. Jedan od najčešće korištenih antibiotika u dječjoj praksi je kombinirani pripravak koji sadrži polusintetski penicilin - amoksicilin i inhibitor laktamaze - klavulansku kiselinu. Ova kombinacija pruža visoko baktericidno djelovanje protiv širokog spektra gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija (npr. Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp.). Međutim, kao što znate, amoksicilin u kombinaciji s klavulanatom, posebno kada se uzima per os, karakteriziran je ozbiljnim gastrointestinalnim poremećajima. Razlog je velika aktivnost antibiotika protiv enterokoka i anaeroba, odnosno normalne crijevne mikroflore [16]. Većina cefalosporina pridonosi rastu broja enterokoka i C..difficile. Fluorokinoloni u velikoj mjeri inhibiraju rast mikroba iz porodice Enterobacteriaceae i, u manjoj mjeri, enterokoka i anaerobnih mikroorganizama, dok ne potiču rast gljivica i C..difficile [18–20].

Liječenje disbakterioze koja je posljedica antibiotske terapije, moguće propisivanjem različitih probiotika, koji nisu uvijek kompatibilni s predstavnicima normalne flore, moduliraju imunološku upalu i uklanjaju se iz crijeva u roku od nekoliko dana. Fiziološki pristup održavanju i obnavljanju crijevne mikroflore je upotreba prebiotika.

S tim u vezi, pojava ekoantibiotika, jedinstvenih antibakterijskih lijekova, na ruskom tržištu je od posebnog interesa. Ekoantibiotici su lijekovi koji uz antibiotik uključuju i prebiotik - laktulozu, koji smanjuje štetni učinak antibiotika na normalnu crijevnu mikrofloru i rizike od nuspojava povezanih s disbiozom. Ova kombinacija omogućuje antibiotsku terapiju poznatim i dobro dokazanim antibioticima, uz korištenje njihovih sigurnijih oblika..

Ekoantibiotici su bioekvivalentni antibioticima odgovarajućih INN-a u smislu antimikrobnog djelovanja, što potvrđuju zaključci o bioekvivalenciji. Ovi originalni lijekovi zaštićeni su patentima u više od 30 zemalja širom svijeta. U Rusiji se inovativni proizvodi proizvode u poduzeću OJSC "AVVA RUS", koje je dio rusko-švicarskog holdinga AVVA AG.

Ekoantibicici su predstavljeni u tri klase, koje su glavne za učinkovitu sistemsku antibakterijsku terapiju: b-laktami Ekobol (amoksicilin) ​​- tablete 250 i 500 mg i Ekoklav (amoksicilin s klavulanskom kiselinom) - p / o tablete 250 mg + 125 mg; 500 mg + 125 mg; 875 mg + 125 mg i prašak za oralne suspenzije 125 mg + 31,25 mg i 250 mg + 62,5 mg; makrolidi - Ecomed (azitromicin) - 250 mg kapsule i p / o tablete 500 mg i Ecositrin (klaritromicin) - p / o tablete 250 i 500 mg; fluorokinoloni - Ekolevid (levofloksacin) - p / o tablete 250 i 500 mg i Ecocifol (ciprofloksacin) - p / o tablete 500 mg.

Svaki eko-antibiotik sadrži standardnu ​​dozu uobičajenog antibiotika i najučinkovitiji prebiotik - laktulozu u posebnom obliku anhidroa. Laktuloza je disaharid koji se sastoji od galaktoze i fruktoze. U malim količinama laktuloza se može prirodno stvoriti iz laktoze: kada se mlijeko zagrije na temperature iznad 100 ° C. Za industrijsku proizvodnju laktuloze razvijene su posebne metode njezine sinteze [20, 21]. Prebiotički učinak ovog spoja dokazan je u brojnim studijama. Konkretno, pokazano je da mikroflora može učinkovito metabolizirati laktulozu u masne kiseline kratkog lanca, koje pak koriste kolonociti. Kao rezultat, trofizam epitela debelog crijeva je normaliziran, mikrocirkulacija u njemu se poboljšava, osigurava se odgovarajuća pokretljivost, apsorpcija vode, magnezija i kalcija. Postupno, unosom laktuloze, povećava se metabolička aktivnost crijevne mikroflore i povećava se njezina sposobnost metabolizma većih doza laktuloze, do 15–20 ml. Dakle, istodobna primjena prebiotičke doze laktuloze ne dovodi do promjene učestalosti stolice, već je, naprotiv, sposobna provesti antidijarejski učinak. Također je utvrđeno da uzimanje laktuloze smanjuje populaciju Clostridium spp. Sigurnost laktuloze dokazana je u kliničkim ispitivanjima, što određuje mogućnost njezine primjene čak i kod nedonoščadi [22].

Anhidro laktuloze, koja je dio svakog eko-antibiotika, ima najveći indeks aktivnosti među poznatim prebioticima. Sadržaj je jednak dozama prebiotika - 1-2 g / dan, što ne utječe na pokretljivost crijeva i ne uzrokuje nadimanje, proljev. Laktuloza u inovativnom obliku anhidroa bitno se razlikuje od uobičajene laktuloze, koja je dio drugih lijekova, najvišim stupnjem pročišćavanja. Uobičajena laktuloza koristi se u lijekovima u obliku 65% sirupa i sadrži značajnu (do 35%) količinu nečistoća. Suprotno tome, anhidro laktuloze sadrži 97-99% čiste laktuloze, a količina nečistoća u njoj ne prelazi ukupno 3%.

Kao prebiotik, bezvodna laktuloza potiče rast i aktivnost vlastite korisne mikroflore, idealan je supstrat i izvor energije za bifidobakterije i laktobacile koji čine njezinu osnovu. Za razliku od nekih probiotika, laktuloza anhidro ne predstavlja rizik od prenosive rezistencije na antibiotike. Uz to, podržavajući crijevnu mikroekologiju, laktuloza anhidro stimulira vlastiti imunitet.

Nakon gutanja, apsorbirani dio antibiotika kroz krvotok i jetra djeluje na mjesto infekcije, vršeći baktericidni učinak na patogenu mikrofloru, istovremeno oštećujući normalnu crijevnu mikrofloru. Ali, istodobno, bezvodna laktuloza potiče rast crijevne normalne flore i kompenzira negativni učinak antibiotika.

Lijekovi izbora za bakterijske upale gornjih dišnih putova, kao i druge zarazne respiratorne bolesti kod djece, su amoksicilini u čistom obliku ili u kombinaciji s klavulanskom kiselinom. U blažim i umjerenim slučajevima poželjno je propisati peniciline za oralnu primjenu, posebno Ekobol, koji je predstavljen u dozama od 250 i 500 mg. Najčešći uzročnik upale grla i faringitisa u djece je beta-hemolitički streptokok grupe A, koji ima visoku osjetljivost na prirodne beta-laktamske antibiotike. Ekoklav (amoksicilin s klavulanskom kiselinom) predstavljen je u obliku tableta i u obliku suspenzije, što omogućuje upotrebu kod djece prve godine života.

Kao rezultat upotrebe ekoantibiotika u procesu antibiotske terapije:

  • imaju bolju terapijsku toleranciju od konvencionalnih antibiotika;
  • održavati normalnu crijevnu mikroekologiju i održavati ravnotežu crijevne mikroflore;
  • spriječiti razvoj proljeva povezanog s antibioticima (AAD);
  • ne uzrokuju kandidijazu;
  • podržavaju imunološki status.

Ekoantibiotska terapija prilično je ekonomična. Ti su lijekovi nešto skuplji od tradicionalnih generičkih lijekova, međutim, prilikom njihove upotrebe nećete trebati trošiti novac na ispravljanje određenih komplikacija koje mogu nastati tijekom liječenja konvencionalnim antibioticima. Ekoantibiotici se bolje podnose, poboljšavaju usklađenost pacijenta i kvalitetu života.

Prevencija i korekcija AAD u djece prilično je težak zadatak, posebno u onih pacijenata kojima prijeti disbioza. Ekoantibiotici održavaju ravnotežu crijevne mikroflore tijekom liječenja, sprječavaju razvoj disbioze i, u skladu s tim, imaju bolju terapijsku toleranciju od tradicionalnih antibiotika. Uključivanje eko-antibiotika u svakodnevnu terapijsku praksu, posebno kod često bolesne djece, stvara nove standarde antibiotske terapije, u kojima se djelotvornost lijekova skladno kombinira s njihovom sigurnošću.